L'essai MIRACLE de Moleculin affiche un taux préliminaire CRc aveugle de 40 % (n=30)

, (Nasdaq : MBRX) (« Moleculin » ou la « Société »), a annoncé aujourd’hui qu’elle approche de la première levée d’aveugle des données de son étude pivot de Phase 2B/3 « MIRACLE » d’Annamycin en association avec la cytarabine pour le traitement de patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) réfractaire ou en rechute (R/R) après une thérapie d’induction (LAM R/R), ayant traité 35 sujets à ce jour avec 11 autres en cours de sélection ou identifiés. D’autres sujets continuent d’être identifiés par les investigateurs des centres. Le nombre cible pour la première levée d’aveugle des données est de 45 sujets, la Société estimant être sur la bonne voie pour traiter le 45 sujet au T1 2026, avec levée d’aveugle par la suite. Cette mise à jour date du 10 février 2026, alors que le traitement, l’identification et le recrutement sont en cours.

De plus, la Société rapporte un taux préliminaire de rémission complète composite (CRc) de 40 % chez les 30 premiers sujets traités dans l’essai MIRACLE, avec des données d’efficacité préliminaires en aveugle. Ce taux de CRc est composé d’un taux de rémission complète (CR) de 30 % et d’une rémission complète avec récupération hématologique partielle (CRh) de 10 %.

« Les taux d’efficacité en aveugle que nous observons dans MIRACLE sont exceptionnellement encourageants », a déclaré Walter Klemp, président et directeur général de Moleculin. « Et, bien entendu, cela inclut le bras contrôle de cytarabine plus placebo, ce qui suggère que les résultats d’Annamycin devraient être meilleurs. Même avec le bras contrôle inclus, ces résultats préliminaires en aveugle surpassent largement les résultats historiques de RC avec la cytarabine seule et renforcent nos attentes quant au potentiel d’Annamycin dans le traitement de la LAM R/R. Il est particulièrement notable qu’environ 35% des sujets traités à ce jour soient en rechute ou réfractaires (R/R) à un schéma à base de venetoclax, une population considérée comme l’une des plus difficiles à traiter avec les thérapies de 2

ligne. Avec la première levée d’aveugle désormais en vue, nous entrons dans ce que nous pensons être une période de transformation pour la Société. »

Le Dr Mohamad Cherry, un leader d’opinion reconnu en onco-hématologie, a commenté : « Observer des taux d’efficacité en aveugle à ce niveau dans l’essai MIRACLE est encourageant pour la robustesse globale de l’essai et suggère un avenir clinique prometteur pour Annamycin en tant qu’anthracycline non cardiotoxique. Cela pourrait marquer une avancée significative dans le paysage thérapeutique de la LAM en rechute/réfractaire. »

« Autre signe encourageant, les sujets traités à ce jour présentaient un degré élevé de marqueurs génétiques considérés comme prédictifs d’une mauvaise réponse au traitement, ce qui rend ces résultats encore plus impressionnants. Les taux d’efficacité observés dans six pays à ce jour dans MIRACLE forment la base de notre optimisme pour 2026 », a poursuivi M. Klemp. « Notre taux actuel de RC en aveugle est supérieur de 67 % aux taux de réponse historiques observés dans deux essais HiDAC récents avec la cytarabine seule, qui étaient d’environ 17-18 % de RC, et aussi 50 % supérieur au taux médian de RC utilisé pour l’approbation de toutes les thérapies actuellement prescrites pour les patients de 2e ligne LAM. De plus, en tenant compte du fait que nous estimons qu’un tiers des sujets traités jusqu’à présent n’ont pas reçu Annamycin, nous pensons qu’Annamycin se situe probablement à un niveau proche de l’impressionnant résultat observé lors de notre dernier essai de Phase 2. En couplant cela avec les données de sécurité récemment publiées sur 90 sujets au total dans des essais cliniques antérieurs démontrant l’absence de cardiotoxicité d’Annamycin, nous pensons qu’Annamycin a le potentiel d’offrir une nouvelle voie aux patients luttant contre cette maladie difficile. Nous attendons avec impatience l’étape clé à venir pour la Société et l’essai MIRACLE concernant la levée d’aveugle sur l’efficacité de chaque bras pour les 45 premiers sujets. »

M. Klemp a conclu : « Étant donné l’importance de cet essai et son potentiel à susciter de futurs partenariats et des inflexions de valeur, nous savons qu’il y a un grand intérêt pour le calendrier de la levée d’aveugle des données. Nous nous engageons à fournir des mises à jour régulières au marché afin de tenir les investisseurs informés dès que la visibilité sur le calendrier précis de la levée d’aveugle s’améliorera. »

L’étude MIRACLE (dérivée de Moleculin R/R AML AnnAraC Clinical Evaluation) est un essai clinique mondial multicentrique de Phase 2B/3, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et à conception adaptative, dans lequel les données de la partie 2B (Partie A) seront combinées avec celles de la Phase 3 (Partie B) pour mesurer son critère principal d’efficacité. La Partie A de l’essai MIRACLE est conçue pour évaluer l’efficacité d’Annamycin dans deux bras de dosage (190 mg/m

et 230 mg/m ) en association avec la cytarabine (également appelée Ara-C) par rapport à un bras contrôle de cytarabine plus placebo. Le protocole de l’essai MIRACLE prévoit la levée d’aveugle des données préliminaires d’efficacité principale (Rémission Complète ou « RC ») et de sécurité/tolérance des trois bras à 45 sujets dans la Partie A, en plus de la conclusion de la Partie A (à 90 sujets au total). La première levée d’aveugle précoce devrait fournir environ 30 sujets traités avec Annamycin (190 mg/m et 230 mg/m ) en association avec la cytarabine et 15 sujets traités uniquement avec cytarabine plus placebo.

L’essai MIRACLE est proposé uniquement aux patients LAM ayant reçu une seule thérapie d’induction antérieure (patients de 2

ligne ou 2L). 49 sujets ont donné leur consentement pour participer à cette étude importante ; cependant, le nombre de sujets qui n’ont pas été qualifiés a été plus élevé que prévu, en grande partie en raison d’un grand nombre de candidats ayant tenté de se qualifier alors qu’ils avaient reçu plus d’une thérapie d’induction antérieure. La Société considère cela comme un indicateur du besoin médical important non satisfait parmi les patients LAM R/R.

Les sujets actuellement enrôlés, y compris ceux qui ont été traités mais qui n’ont pas encore été évalués pour l’efficacité, proviennent de centres répartis dans sept pays, offrant ainsi une base de sujets diversifiée. 24 centres ont effectué des visites d’initiation, la Société visant au moins 30 sites pour la Partie B. La Société concentre ses efforts sur l’amélioration du recrutement aux États-Unis, le recrutement en Europe étant jusqu’à présent robuste.

La Société prévoit d’atteindre le recrutement et le traitement des 45 premiers sujets au cours du premier trimestre 2026. La levée d’aveugle des 45 premiers sujets avec les données d’efficacité devrait avoir lieu à la fin du deuxième trimestre 2026, les données devant faire l’objet d’une saisie finale, d’un audit et d’un verrouillage ultérieur. Ainsi, ces données préliminaires peuvent différer des résultats finaux d’efficacité et de sécurité verrouillés. Le deuxième groupe de 45 sujets de la Partie A devrait être entièrement recruté au troisième trimestre 2026, avec levée d’aveugle attendue au second semestre 2026. Le recrutement du deuxième groupe de 45 sujets de la Partie A se poursuivra sans interruption pendant la levée d’aveugle sur l’efficacité des 45 premiers sujets. La levée d’aveugle pour les 90 sujets complets de la Partie A pourrait nécessiter plus de temps que pour les 45 premiers, car elle implique davantage de données afin d’assurer la transition de la Partie A à la Partie B.

Annamycin, également connu sous son nom non propriétaire naxtarubicin, bénéficie actuellement du statut Fast Track et de la désignation de médicament orphelin de la FDA pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë en rechute ou réfractaire, en plus de la désignation de médicament orphelin pour le traitement du sarcome des tissus mous. Annamycin bénéficie également d’une protection par brevet sur la composition de matière jusqu’en 2040, avec possibilité d’étendre cette protection jusqu’en 2045. De plus, Annamycin détient la désignation de médicament orphelin pour le traitement de la LAM réfractaire ou en rechute de l’EMA.

Moleculin Biotech, Inc. est une société pharmaceutique de stade clinique de Phase 3 développant un portefeuille de candidats thérapeutiques ciblant des tumeurs et virus difficiles à traiter. Le programme phare de la Société, Annamycin, est une anthracycline de nouvelle génération hautement efficace et bien tolérée, conçue pour éviter les mécanismes de résistance aux multi-médicaments et dépourvue de la cardiotoxicité courante des anthracyclines actuellement prescrites. Annamycin est actuellement en développement pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë en rechute ou réfractaire (LAM) et des métastases pulmonaires du sarcome des tissus mous (STS).

La Société a lancé l’essai MIRACLE (

olecul n /R AML nnAraC inical valuation) (MB-108), un essai pivot de Phase 3 à conception adaptative évaluant Annamycin en combinaison avec la cytarabine, ensemble appelés AnnAraC (la combinaison d’Annamycin et de la cytarabine, aussi connue sous le nom de « Ara-C »), pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë en rechute ou réfractaire. Suite à une étude de Phase 1B/2 réussie (MB-106), avec l’avis de la FDA, la Société estime avoir considérablement réduit les risques du développement vers une approbation potentielle d’Annamycin pour le traitement de la LAM. Cette étude reste soumise à des dépôts réglementaires futurs appropriés, avec la possibilité de retours supplémentaires de la FDA et de ses équivalents étrangers.

Par ailleurs, la Société développe WP1066, un Modulateur Immunitaire/Transcriptionnel capable d’inhiber p-STAT3 et d’autres facteurs de transcription oncogéniques tout en stimulant également une réponse immunitaire naturelle, ciblant les tumeurs cérébrales, le pancréas et d’autres cancers. Moleculin possède également dans son portefeuille une gamme d’antimétabolites, dont WP1122 pour le traitement potentiel de virus pathogènes ainsi que certaines indications cancéreuses.