Cadrenal Therapeutics Mengumumkan Hasil Fase 2 dengan Penurunan Peristiwa Trombotik yang Menjanjikan untuk CAD-1005 pada HIT, Mendukung Kemajuan Klinis

Lebih dari 25% pengurangan absolut pada kejadian trombotik dengan CAD-1005 dibandingkan plasebo pada latar belakang terapi antikoagulan standar, meskipun tidak ada perbedaan dalam pemulihan jumlah trombosit

Pertemuan End-of-Phase 2 Dijadwalkan pada Maret 2026

PONTE VEDRA, Fla., 24 Februari 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Cadrenal Therapeutics, Inc. (Nasdaq: CVKD), perusahaan biofarmasi tahap akhir yang mengembangkan terapi inovatif untuk kondisi imun dan trombotik yang mengancam jiwa, hari ini mengumumkan hasil menjanjikan dari uji klinis Fase 2 yang mengevaluasi CAD-1005 (sebelumnya VLX-1005) pada pasien dengan heparin-induced thrombocytopenia (HIT), reaksi pro-trombotik berat terhadap heparin, antikoagulan parenteral yang paling sering digunakan.

Uji acak, tersamar, terkontrol plasebo ini mengevaluasi keamanan dan kemanjuran CAD-1005, inhibitor selektif dari 12-lipoxygenase (12-LOX), jalur sinyal imun yang krusial dan terlibat dalam HIT, pada pasien yang menerima terapi antikoagulan standar. Untuk memvalidasi kemungkinan titik akhir pengganti baru, sponsor investigasi obat sebelumnya, Veralox Therapeutics, memilih tingkat pemulihan jumlah trombosit sebagai titik akhir utama. Uji coba mereka tidak memenuhi titik akhir utama ini. Titik akhir sekunder adalah insiden kejadian trombotik baru atau memburuk, termasuk perkembangan radiologis, yang menunjukkan hasil yang menjanjikan. Studi ini selesai pada Desember 2025 setelah alih kepemilikan program dari Veralox ke Cadrenal. Meskipun CAD-1005 tidak secara signifikan mempengaruhi tingkat pemulihan trombosit, pasien yang diobati dengan CAD-1005 mengalami lebih sedikit kejadian trombotik.

Highlight:

• Titik Akhir Utama: Kejadian trombotik tetap terjadi bahkan setelah pemulihan jumlah trombosit pada kedua kelompok. Tingkat pemulihan trombosit serupa antara kelompok CAD-1005 dan plasebo. Pemulihan jumlah trombosit tampaknya bukan penanda pengganti untuk kemanjuran klinis.
• Titik Akhir Sekunder Kunci: Tingkat kejadian trombotik yang tinggi (>75%) diamati pada kelompok plasebo, dengan kejadian trombotik lebih sedikit pada kelompok CAD-1005 (50%), meskipun studi ini tidak didesain untuk mendeteksi signifikansi statistik. Penambahan inhibitor 12-LOX pada antikoagulan standar untuk memblokir mekanisme imunologis yang memicu HIT mungkin lebih efektif daripada antikoagulan saja dalam mencegah kejadian trombotik.

Berdasarkan hasil titik akhir sekunder ini, Cadrenal telah diberikan pertemuan End-of-Phase 2 (EOP2) dengan Food and Drug Administration (FDA) Amerika Serikat untuk menyelaraskan jalur registrasi Fase 3. Perusahaan menganggap pertemuan ini sebagai tonggak penting dalam pengembangan CAD-1005, satu-satunya inhibitor 12-LOX yang sedang dikembangkan secara klinis di seluruh dunia.

“Tren yang menjanjikan menuju pengurangan kejadian trombotik pada kelompok pengobatan CAD-1005 merupakan dukungan kuat untuk keputusan perusahaan dalam mengakuisisi aset ini dan mempercepat pengembangannya,” kata Quang X. Pham, CEO Cadrenal Therapeutics. “Inhibisi 12-LOX adalah batas terapi yang menarik, berpotensi menargetkan berbagai kondisi inflamasi, trombotik, dan metabolik.”

“Kami belajar dua hal yang sangat penting dari studi ini, satu-satunya uji tersamar terkontrol plasebo yang pernah dilakukan pada HIT,” kata James Ferguson, MD, Chief Medical Officer Cadrenal Therapeutics. “Pertama, pemulihan jumlah trombosit bukanlah penanda pengganti yang tepat untuk kemanjuran klinis dalam uji di mana tingkat kejadian terapi standar sangat tinggi. Kedua, meskipun jumlah pasien relatif sedikit, pengurangan kejadian trombotik dengan CAD-1005 sangat menjanjikan. CAD-1005 dapat menjadi langkah maju besar sebagai satu-satunya terapi lini pertama yang menargetkan mekanisme imun yang bertanggung jawab atas HIT.”

“Bidang kami (HIT) penuh dengan penggunaan antikoagulan tanpa uji prospektif acak,” kata Steven E. McKenzie, MD, PhD, Profesor Kedokteran di Thomas Jefferson University dan anggota komite pengarah studi. “Kami antusias tentang CAD-1005 dalam mengatasi baik mekanisme imun dasar maupun kebutuhan medis yang belum terpenuhi untuk gangguan trombotik serius ini.”

Hasil rinci uji klinis akan dipresentasikan pada pertemuan ilmiah di masa mendatang.

Tentang Heparin-Induced Thrombocytopenia (HIT)

Heparin adalah antikoagulan in-hospital yang paling banyak digunakan, dengan lebih dari 12 juta pasien menerimanya di Amerika Serikat setiap tahunnya. Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) adalah komplikasi imun yang berpotensi mengancam jiwa akibat pemberian heparin yang terjadi ketika antibodi terhadap heparin mengaktifkan trombosit, menyebabkan penggumpalan di seluruh sistem sirkulasi, secara drastis menurunkan jumlah trombosit, dan meningkatkan risiko perdarahan. Komplikasi HIT meliputi deep vein thrombosis, emboli paru, stroke, infark miokard, amputasi, dan kematian, dengan tingkat mortalitas HIT melebihi 20% dalam beberapa studi. CAD-1005 adalah satu-satunya pengobatan dalam pengembangan klinis yang menargetkan penggerak imun dasar HIT.

Tentang CAD-1005

CAD-1005 adalah terapi investigasi yang sedang dievaluasi untuk pengobatan dugaan HIT. CAD-1005 dirancang untuk secara selektif menghambat 12-LOX, jalur yang integral dengan mekanisme imun utama yang memicu HIT. Tidak seperti terapi yang ada untuk HIT, yang hanya diarahkan untuk mencegah komplikasi trombotik, pendekatan ini menangani penyebab utama HIT. Dalam model praklinis HIT, CAD-1005 telah terbukti mencegah atau mengobati HIT dan menghentikan perkembangan trombositopenia serta penggumpalan darah. Obat ini tidak dikaitkan dengan peningkatan perdarahan pada hewan atau relawan manusia sehat. CAD-1005 telah menerima Orphan Drug Designation (ODD) dan Fast Track designation dari Food and Drug Administration Amerika Serikat, serta status orphan drug dari European Medicines Agency.

Tentang Studi

Studi ini awalnya direncanakan untuk merekrut 60 pasien, tetapi dihentikan pada Desember 2025 setelah alih kepemilikan program ke Cadrenal. Analisis semua data uji klinis yang ada baru-baru ini selesai. Dataset akhir mencakup 24 pasien dengan diagnosis presumptif HIT, diacak untuk menerima CAD-1005 atau plasebo yang sesuai; semua pasien menerima terapi antikoagulan standar bersamaan, baik argatroban atau bivalirudin. Titik akhir utama adalah tingkat pemulihan jumlah trombosit; titik akhir sekunder kunci adalah perkembangan kejadian trombotik baru atau memburuk, komposit kematian, stroke, emboli sistemik, infark miokard, deep venous thrombosis, superficial vein thrombosis, atau nekrosis kulit. Analisis utama difokuskan pada 17 pasien di mana HIT dikonfirmasi oleh uji fungsional laboratorium pusat.

Tentang Cadrenal Therapeutics, Inc.

Cadrenal Therapeutics, Inc. (Nasdaq: CVKD) adalah perusahaan biofarmasi tahap akhir yang mengembangkan terapi inovatif untuk kondisi imun dan trombotik yang mengancam jiwa. Program utamanya, CAD-1005, adalah inhibitor 12-LOX pertama di kelasnya untuk pengobatan heparin-induced thrombocytopenia (HIT), gangguan trombotik imun yang mematikan. CAD-1005 telah menerima Orphan Drug dan Fast Track designations dari Food and Drug Administration Amerika Serikat, serta status orphan drug dari European Medicines Agency. Terapi oral 12-LOX generasi kedua juga sedang dalam pengembangan.

Pipeline perusahaan yang lebih luas mencakup tecarfarin, antagonis vitamin K oral siap Fase 3 untuk pengobatan pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir dan mereka yang menggunakan alat bantu ventrikel kiri, serta frunexian, inhibitor Faktor XIa parenteral tahap klinis yang dirancang untuk digunakan di lingkungan rumah sakit akut.