Cadrenal Therapeutics、HITにおけるCAD-1005の血栓イベントの有望な減少を示す第2相試験結果を発表、臨床開発を後押し

標準的抗凝固療法を背景に、CAD-1005群はプラセボ群と比較して血小板回復に差がないにもかかわらず、血栓性イベントが25%以上絶対的に減少

第2相終了時ミーティングは2026年3月に予定

PONTE VEDRA, Fla., 2026年2月24日（GLOBE NEWSWIRE）-- Cadrenal Therapeutics, Inc.（Nasdaq: CVKD）は、生命を脅かす免疫および血栓性疾患に対する新規治療薬の開発を進める後期バイオ医薬品企業であり、本日、ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）患者を対象としたCAD-1005（旧称VLX-1005）の第2相試験の有望な結果を発表しました。HITは、最も広く使用されている経静脈抗凝固薬であるヘパリンに対する重篤な血栓促進反応です。

この無作為化、盲検、プラセボ対照試験では、HITに関与する重要な免疫シグナル伝達経路である12-リポキシゲナーゼ（12-LOX）の選択的阻害剤CAD-1005の安全性と有効性が、標準的な抗凝固療法を受けている患者で評価されました。新たな代替エンドポイントの妥当性を検証するため、前スポンサーVeralox Therapeuticsは血小板回復率を主要エンドポイントに設定しましたが、試験はこの主要エンドポイントを達成できませんでした。副次エンドポイントは新規または悪化する血栓性イベントの発生率（放射線学的進行を含む）であり、有望な結果が得られました。本試験は2025年12月、VeraloxからCadrenalへのプログラム譲渡後に終了しました。CAD-1005は血小板回復率には有意な影響を与えませんでしたが、CAD-1005群では血栓性イベントが少なくなりました。

ハイライト：

• 主要エンドポイント：両群とも血小板回復後も血栓性イベントが継続して発生しました。CAD-1005群とプラセボ群で血小板回復率は同等でした。血小板回復は臨床的有効性の代替マーカーとはならないようです。
• 主要副次エンドポイント：プラセボ群では高い血栓性イベント発生率（75%以上）が認められ、CAD-1005群では50%と低下しましたが、本試験は統計的有意差を検出するための十分なパワーはありませんでした。HITを駆動する免疫機構を遮断するために標準抗凝固薬に12-LOX阻害剤を追加することは、抗凝固薬単独よりも血栓性イベントの予防に効果的である可能性があります。

これらの副次エンドポイントの結果を踏まえ、Cadrenalは米国食品医薬品局（FDA）と第3相登録試験の進路を調整するための第2相終了（EOP2）ミーティングの承認を受けました。同社はこのミーティングを、世界で唯一臨床開発中の12-LOX阻害剤であるCAD-1005の開発における重要なマイルストーンと位置付けています。

「CAD-1005投与群で血栓性イベントが減少する傾向が見られたことは、当社がこの資産を取得し、迅速に開発を進めた決断を強く支持するものです」とCadrenal TherapeuticsのCEO、Quang X. Pham氏は述べています。「12-LOXの阻害は、多くの炎症性・血栓性・代謝性疾患を標的とし得る、非常に興味深い治療フロンティアです。」

「この試験から、HITで初めて実施された盲検プラセボ対照試験で、2つの非常に重要なことが分かりました」とCadrenal Therapeuticsの最高医療責任者であるJames Ferguson医学博士は述べています。「第一に、標準治療群のイベント発生率が非常に高い本試験において、血小板回復率は臨床的有効性の適切な代替エンドポイントではありませんでした。第二に、患者数は比較的少なかったものの、CAD-1005による血栓性イベントの減少は極めて励みになる結果です。CAD-1005は、HITの免疫機構そのものを標的とする唯一のファーストライン治療薬として、大きな前進となる可能性があります。」

「我々の領域（HIT）は、無作為化前向き試験のないまま抗凝固薬が多用されてきました」とThomas Jefferson University医学部教授であり、試験運営委員会メンバーのSteven E. McKenzie医学博士・博士号は述べています。「CAD-1005は基礎となる免疫機構と、この重篤な血栓性疾患に対する未充足の医療ニーズの双方に取り組むものであり、大いに期待しています。」

詳細な試験結果は今後の学会で発表予定です。

ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）について

ヘパリンは入院時に最も広く使用されている抗凝固薬であり、米国では毎年1,200万人以上の患者が投与を受けています。ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）は、ヘパリン投与によって誘発される、生命を脅かす免疫介在性合併症です。ヘパリンに対する抗体が血小板を活性化し、全身の循環系に血栓を形成、血小板数を著しく低下させ、出血リスクを高めます。HITの合併症には深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳卒中、心筋梗塞、切断、死亡などがあり、ある研究では死亡率が20%を超えています。CAD-1005は、HITの根本的な免疫ドライバーを標的とする唯一の臨床開発中治療薬です。

CAD-1005について

CAD-1005は、HIT疑い症例に対する治療薬として評価されている治験薬です。CAD-1005は、HITの主要な免疫機構を駆動する12-LOX経路を選択的に阻害するよう設計されています。既存のHIT治療薬が血栓性合併症の予防にのみ焦点を当てているのに対し、本アプローチはHITの根本原因に取り組むものです。前臨床モデルでは、CAD-1005はHITの予防・治療および血小板減少と血栓形成の進行阻止に有効であることが示されています。本薬は動物や健常人ボランティアにおいて出血リスクの増加は認められていません。CAD-1005は米国食品医薬品局より希少疾病用医薬品指定（ODD）およびファストトラック指定、欧州医薬品庁からもオーファンドラッグステータスを取得しています。

本試験について

本試験は当初60例の組み入れが計画されていましたが、2025年12月にプログラムがCadrenalに譲渡された後に中止となりました。既存の全試験データの解析が最近完了しました。最終データセットには、HIT疑い24例が含まれ、CAD-1005またはプラセボのいずれかを無作為に割り付け、全例がアルガトロバンまたはビバリルジンの標準的な抗凝固療法を併用しました。主要エンドポイントは血小板回復率、副次的主要エンドポイントは新規または悪化する血栓性イベント（死亡、脳卒中、全身塞栓、心筋梗塞、深部静脈血栓症、表在静脈血栓症、皮膚壊死の複合）でした。主要解析は、中央ラボの機能アッセイでHITが確認された17例に焦点を当てています。

Cadrenal Therapeutics, Inc.について

Cadrenal Therapeutics, Inc.（Nasdaq: CVKD）は、生命を脅かす免疫および血栓性疾患に対する新規治療法の開発を進める後期バイオ医薬品企業です。主力プログラムであるCAD-1005は、ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）の治療を目的とした初のファーストインクラス12-LOX阻害剤です。CAD-1005は米国食品医薬品局から希少疾病用医薬品指定およびファストトラック指定、欧州医薬品庁からオーファンドラッグステータスを取得しています。二世代12-LOX経口治療薬も開発中です。

同社のより広範なパイプラインには、末期腎疾患および左心補助装置患者を対象とした第3相準備中の経口ビタミンK拮抗薬tecarfarin、急性病院環境での使用を想定した臨床段階の注射用第XIa因子阻害剤frunexianが含まれています。