Inanunsyo ng Fulcrum Therapeutics ang positibong 12-linggong resulta mula sa 20 mg dose cohort ng Phase 1b PIONEER trial ng Pociredir para sa Sickle Cell Disease

― Ang mean absolute fetal hemoglobin (HbF) ay tumaas ng 12.2% (mula 7.1% hanggang 19.3%) sa Ika-12 Linggo (n=12), na nagpapakita ng mabilis, matatag, at klinikal na mahalagang tugon, na may pag-unlad patungo sa pan-cellular HbF induction habang ang F-cells ay tumaas mula 31% hanggang 63% ―

― 7 sa 12 pasyente (58%) ang nakamit ang absolute HbF levels ≥20%; lahat ng pasyente ay nakaabot ng hindi bababa sa 6.5% absolute na pagtaas ng HbF ―

― Mga pagpapabuti sa mga marker ng hemolysis, pinahusay na erythropoiesis, at higit sa 1 g/dL na pagtaas sa kabuuang hemoglobin ―

― 7 sa 12 pasyente (58%) ang nag-ulat ng zero VOCs sa panahon ng paggamot ―

― Sa pangkalahatan, ang Pociredir ay mahusay na natanggap, na walang seryosong adverse events (SAEs) na may kaugnayan sa paggamot ―

― Plano ng Fulcrum na simulan ang isang potensyal na registration-enabling na pagsubok sa ikalawang kalahati ng 2026 ―

― Conference call at webcast ay naka-iskedyul ngayong araw ng 8:00 a.m. ET ―

CAMBRIDGE, Mass., Peb. 24, 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Ang Fulcrum Therapeutics, Inc.

(Fulcrum) (Nasdaq: FULC), isang clinical-stage na biopharmaceutical company na nakatuon sa pag-develop ng small molecules upang mapabuti ang buhay ng mga pasyenteng may genetically defined na rare diseases, ay nag-ulat ngayong araw ng positibong 12-linggong resulta mula sa 20 mg dose cohort ng Phase 1b PIONEER trial ng pociredir sa sickle cell disease (SCD).

“Ang 12-linggong datos mula sa kumpletong 20 mg cohort ay nagpakita ng matibay at mabilis na HbF induction at pag-unlad patungo sa pan-cellular distribution, na sinamahan ng pagbawas sa mga marker ng hemolysis at kaugnay na mga pagpapabuti sa anemia,” sabi ni Alex C. Sapir, Pangulo at Punong Ehekutibo ng Fulcrum. “Mahalaga, ang mga antas ng HbF na naabot ay katulad ng mga lebel na historikal na kaugnay ng pagbawas ng sickling at hemolysis sa sickle cell disease. Ang mga positibong resulta na ito sa isang mabigat na populasyon ng pasyente ay nagpapalakas sa aming paniniwala habang naghahanda kami para sa mga talakayan sa mga regulator ukol sa disenyo ng susunod na pag-aaral.”

“Ang laki ng HbF induction na nakita sa 20 mg, kasama ng kasabay na pagtaas ng F-cells at mga kaugnay na pagbawas sa mga marker ng hemolysis at mga pagpapabuti sa anemia, ay tugma sa inaasahan namin mula sa isang therapy na maaaring baguhin ang pangunahing pathophysiology ng sickle cell disease,” sabi ni Dr. Martin Steinberg, Propesor ng Medisina, Pediatrics, Pathology at Laboratory Medicine sa Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine. “Ang pagkamit ng mga antas ng HbF sa saklaw na ito ay mahalagang hakbang patungo sa pag-unawa ng potensyal ng pociredir na mapabuti ang klinikal na kinalabasan para sa mga pasyenteng may sickle cell disease.”

Disenyo ng Pagsubok at Pangkalahatang-ideya ng Data Cut

Ang PIONEER ay isang Phase 1b open-label dose-escalation clinical trial na sumusuri sa kaligtasan at bisa ng pociredir, isang oral na once-daily HbF inducer, sa mga adult na pasyente na may matinding SCD. Ang 20 mg cohort ng clinical trial ay nag-enrol ng mga matatanda na may matinding SCD. Hanggang sa cutoff ng data noong Disyembre 23, 2025, lahat ng 12 evaluable na pasyente sa 20 mg cohort ay nakumpleto ang 12-linggong treatment period at kasama sa pharmacodynamic (PD) analysis set. Isang pasyente ang tumigil sa Day 1 dahil sa hindi kaugnay na Grade 5 serious adverse event at hindi kasama sa PD analysis set ngunit kabilang sa safety analysis set. Limang pasyente ang nanatili sa 4-linggong follow-up period hanggang sa cutoff ng data. Plano ng Fulcrum na mag-ulat ng karagdagang datos mula sa 20 mg cohort, kabilang na ang 4-linggong follow-up period, sa isang susunod na medikal na kumperensya.

Datos ng PIONEER Study 20 mg Dose Cohort

Ang mga resulta mula sa 12-linggong treatment period ng 20 mg dose cohort ng Phase 1b PIONEER trial (n=12) ay ang mga sumusunod:

• Ang mean absolute HbF ay tumaas ng 12.2% sa 12 linggo ng paggamot gamit ang pociredir (vs. 8.6% sa Ika-12 Linggo sa 12 mg cohort), mula sa baseline na 7.1% hanggang 19.3%. Pito sa 12 pasyente (58%) ang nakamit ang absolute HbF levels ≥20% sa Ika-12 Linggo, at lahat ng pasyente ay nagpakita ng klinikal na mahalagang pagtaas ng HbF. Ang mga antas ng HbF na 20% ay kaugnay ng ~90% ng mga pasyente na walang VOCs bawat taon, batay sa real-world data na inilahad ng Fulcrum sa 20th Annual Sickle Cell & Thalassemia Conference noong Oktubre 2025. 
• Ang proporsyon ng HbF-containing red blood cells (F-cells) ay tumaas mula sa mean na 31% sa baseline hanggang 63% sa Ika-12 Linggo (n=10), na nagpapahiwatig ng pag-unlad patungo sa pan-cellular HbF induction (HbF na nakakalat sa malaking bahagi ng mga red blood cells (RBCs)). Ang F-cells ay mas matibay laban sa sickling at hemolysis dahil sa HbF-mediated inhibition ng sickle hemoglobin (HbS) polymerization. Ang mas mataas na proporsyon ng F-cells ay kaugnay ng pinabuting kalusugan ng RBC.
• Ang mean na pagbabago sa mga marker ng hemolysis at erythropoiesis ay bumuti sa loob ng 12-linggong treatment period:
  • Ang indirect bilirubin ay bumaba ng 40% (vs. 37% sa Ika-12 Linggo sa 12 mg cohort)
  • Ang lactate dehydrogenase ay bumaba ng 34% (vs. 28% sa Ika-12 Linggo sa 12 mg cohort)
  • Ang RBC distribution width ay bumaba ng 26% (vs. 27% sa Ika-12 Linggo sa 12 mg cohort)
  • Ang reticulocyte counts ay bumaba ng 42% (vs. 31% sa Ika-12 Linggo sa 12 mg cohort)
• Ang mean hemoglobin ay tumaas ng 1.1 g/dL sa Ika-12 Linggo (vs. 0.9 g/dL sa Ika-12 Linggo sa 12 mg cohort), mula sa baseline na 7.3 g/dL hanggang 8.4 g/dL.
• Batay sa mga medical records na naitala ng treating physician mula 6-12 buwan bago mag-enrol, tinatayang 16 VOCs ang inaasahan sa loob ng 12-linggong treatment period. Sa loob ng 12-linggong treatment period, anim na VOCs ang naiulat. Pito sa 12 pasyente (58%) ang nag-ulat na walang VOCs sa treatment period.
  
  

Pociredir Safety Update

• Hanggang sa cutoff ng data noong Disyembre 23, 2025, ang pociredir ay naibigay na sa 148 adults, kabilang ang 89 subjects sa iba't ibang dose cohorts hanggang 12 linggo.
  • 103 healthy subjects, kabilang ang 44 na tumanggap ng pociredir nang 10 hanggang 14 na araw ng paggamot
  • 45 SCD patients na tumanggap ng pociredir nang hanggang 12 linggo ng paggamot
• Ang safety profile na nakita sa 20 mg dose cohort hanggang sa cutoff ng data noong Disyembre 23, 2025 ay nanatiling karaniwang tugma sa naunang naiulat na safety data. Sa pangkalahatan, ang Pociredir ay mahusay na natanggap, walang treatment-related SAEs at walang pag-discontinue dahil sa treatment-related AEs hanggang sa cutoff ng data noong Disyembre 23, 2025.

Mga Susunod na Hakbang
Plano ng Fulcrum na magbigay ng karagdagang detalye ukol sa disenyo ng susunod nitong pagsubok sa ikalawang quarter ng 2026 kasunod ng pagtanggap ng meeting minutes mula sa End-of-Phase meeting nito sa FDA. Habang hinihintay ang feedback mula sa FDA, plano ng Fulcrum na simulan ang isang potensyal na registration-enabling trial sa ikalawang kalahati ng 2026. Plano rin ng Fulcrum na makipag-ugnayan sa European Medicines Agency (EMA) sa kalagitnaan ng 2026 upang makakuha ng protocol assistance at feedback sa disenyo ng susunod na pagsubok. Bukod dito, ina-activate na ng Fulcrum ang mga site para sa isang open-label extension trial para sa mga kalahok sa PIONEER trial upang suriin ang kaligtasan at tibay ng tugon gamit ang pociredir.

Conference Call at Webcast
Magho-host ang Fulcrum Therapeutics, Inc. ng isang conference call at webcast tampok ang pamunuan ng kumpanya at isang medical expert ngayong araw ng 8:00 a.m. ET upang talakayin ang mga resulta hanggang sa kasalukuyan mula sa PIONEER Phase 1b trial. Ang mga indibidwal ay maaaring magparehistro para sa conference call sa pamamagitan ng pag-click ng link. Upang magparehistro upang lumahok sa conference call, maaaring gamitin ng mga indibidwal ang conference call link. Kapag nakarehistro na, makakatanggap ang mga kalahok ng dial-in details at unique PIN, na magbibigay-daan sa kanila upang makapasok sa tawag. Maaaring ma-access ang event sa ilalim ng “Events and Presentations” sa Investor Relations section ng website ng Fulcrum, na may recording na magagamit pagkatapos ng event.

Tungkol sa Fulcrum Therapeutics
Ang Fulcrum Therapeutics ay isang clinical-stage biopharmaceutical company na nakatuon sa pag-develop ng small molecules upang mapabuti ang buhay ng mga pasyenteng may genetically defined na rare diseases sa mga lugar na may mataas na hindi natutugunang medikal na pangangailangan. Ang pangunahing clinical program ng Fulcrum ay pociredir, isang small molecule na idinisenyo upang dagdagan ang ekspresyon ng HbF para sa paggamot ng SCD. Ginagamit ng Fulcrum ang proprietary technology upang tukuyin ang mga drug target na maaaring mag-modulate ng gene expression upang gamutin ang kilalang ugat ng gene mis-expression.

Tungkol sa Pociredir
Ang Pociredir ay isang investigational oral small-molecule inhibitor ng Embryonic Ectoderm Development (EED) na natuklasan gamit ang proprietary discovery technology ng Fulcrum. Ang inhibition ng EED ay humahantong sa malakas na pag-downregulate ng mga pangunahing fetal globin repressors, kabilang ang BCL11A, kaya't nagdudulot ng pagtaas ng HbF. Ang Pociredir ay dine-develop para sa paggamot ng SCD. Sa PIONEER Phase 1b clinical trial para sa mga taong may SCD, ang pociredir ay nagpakita ng dose-dependent na pagtaas ng HbF, pan-cellular HbF induction, at mga pagpapabuti sa mga marker ng hemolysis at anemia. Sa kabuuang 12 mg at 20 mg dose cohorts, ang pociredir ay pangkalahatang mahusay na natanggap hanggang tatlong buwang exposure, na walang naiulat na treatment-related serious adverse events. Ang Pociredir ay nabigyan ng Fast Track at Orphan Drug Designation mula sa FDA para sa paggamot ng SCD.

Tungkol sa Sickle Cell Disease
Ang SCD ay isang genetic disorder ng mga red blood cells na dulot ng mutation sa HBB gene. Ang gene na ito ay nag-eencode ng isang protina na mahalagang bahagi ng hemoglobin, isang protein complex na may tungkulin sa pagdadala ng oxygen sa katawan. Ang resulta ng mutation ay hindi gaanong epektibong pagdadala ng oxygen at pagbuo ng red blood cells na hugis-sickle. Ang mga red blood cell na ito ay mas hindi flexible kaysa sa malulusog na cells at maaaring magbara sa mga daluyan ng dugo o magputok ng cells. Karaniwan, ang mga taong may SCD ay nakakaranas ng malubhang klinikal na epekto, kabilang ang anemia, pananakit, impeksiyon, stroke, sakit sa puso, pulmonary hypertension, kidney failure, sakit sa atay, at maikling buhay.

Tungkol sa PIONEER
Ang PIONEER ay isang Phase 1b open-label dose-escalation clinical trial na sumusuri sa kaligtasan at bisa ng pociredir, isang oral na once-daily HbF inducer, sa mga adult na pasyenteng may matinding SCD. Kabilang sa secondary endpoints ang HbF induction, hemolysis, at anemia. Kabilang sa exploratory endpoints ang globin gene expression, % F-cells at insidente ng VOCs. Dati nang natapos ng Fulcrum ang cohort 1 (6 mg, n=10), cohort 2 (2 mg, n=2), cohort 3a (12 mg, n=4), at cohort 3b (12 mg, n=16). Ang updated na resulta ng cohort 4 (20 mg, n=12) ay iniulat ngayong araw. Kabuuang 13 pasyente ang na-enrol, ngunit may isang tumigil dahil sa pagkamatay, na natukoy ng investigator na hindi kaugnay ng paggamot kasunod ng komplikasyon mula sa VOC na naiulat noong Day 1 ng pag-aaral. Ang pharmacodynamic (PD) analysis data para sa cohort 4 ay kinabibilangan ng 12 pasyente. Ang safety analysis set para sa 20mg ay kinabibilangan ng lahat ng 13 pasyente na na-enrol.