Fulcrum Therapeutics anuncia resultados positivos a las 12 semanas del grupo de dosis de 20 mg en el ensayo de fase 1b PIONEER de Pociredir en enfermedad de células falciformes

― La hemoglobina fetal (HbF) absoluta media aumentó un 12,2% (de 7,1% a 19,3%) en la semana 12 (n=12), representando una respuesta rápida, robusta y clínicamente relevante, con progresión hacia una inducción pan-celular de HbF a medida que las células F aumentaron del 31% al 63% ―

― 7 de 12 pacientes (58%) alcanzaron niveles absolutos de HbF ≥20%; todos los pacientes lograron al menos un aumento absoluto de HbF del 6,5% ―

― Mejoras en marcadores de hemólisis, eritropoyesis mejorada y un aumento >1 g/dL en la hemoglobina total ―

― 7 de 12 pacientes (58%) reportaron cero VOCs durante el período de tratamiento ―

― Pociredir fue generalmente bien tolerado, sin eventos adversos graves (SAEs) relacionados con el tratamiento ―

― Fulcrum planea iniciar un ensayo potencial habilitante para registro en la segunda mitad de 2026 ―

― Llamada y webcast programados para hoy a las 8:00 a.m. ET ―

CAMBRIDGE, Mass., 24 de febrero de 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Fulcrum Therapeutics, Inc.

(Fulcrum) (Nasdaq: FULC), una compañía biofarmacéutica en etapa clínica enfocada en el desarrollo de pequeñas moléculas para mejorar la vida de pacientes con enfermedades raras de origen genético, informó hoy resultados positivos a 12 semanas del grupo de dosis de 20 mg del ensayo de Fase 1b PIONEER de pociredir en enfermedad de células falciformes (SCD).

“Los datos a 12 semanas del grupo completo de 20 mg demostraron una inducción robusta y rápida de HbF y progresión hacia una distribución pan-celular, acompañados de reducciones en los marcadores de hemólisis y mejoras asociadas en la anemia”, dijo Alex C. Sapir, Presidente y Director Ejecutivo de Fulcrum. “Es importante destacar que los niveles de HbF alcanzados son consistentes con los niveles históricamente asociados a reducciones en la falciformación y hemólisis en la enfermedad de células falciformes. Estos resultados alentadores en una población de pacientes graves refuerzan nuestra convicción a medida que nos preparamos para las discusiones con los reguladores sobre el diseño del próximo estudio.”

“La magnitud de la inducción de HbF observada a 20 mg, junto con el aumento concomitante de células F y las reducciones asociadas en los marcadores de hemólisis y mejoras en la anemia, es consistente con lo que esperaríamos de una terapia que podría ser capaz de alterar la fisiopatología subyacente de la enfermedad de células falciformes,” dijo el Dr. Martin Steinberg, Profesor de Medicina, Pediatría, Patología y Medicina de Laboratorio en la Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine. “Alcanzar niveles de HbF en este rango representa un paso importante para comprender el potencial de pociredir para mejorar los resultados clínicos de los pacientes que viven con enfermedad de células falciformes.”

Diseño del ensayo y resumen del corte de datos

PIONEER es un ensayo clínico de Fase 1b, abierto, de escalamiento de dosis, que evalúa la seguridad y eficacia de pociredir, un inductor oral de HbF de una vez al día, en pacientes adultos con SCD grave. El grupo de 20 mg del ensayo clínico incluyó adultos con SCD grave. Al corte de datos del 23 de diciembre de 2025, los 12 pacientes evaluables en el grupo de 20 mg completaron el período de tratamiento de 12 semanas y están incluidos en el set de análisis farmacodinámico (PD). Un paciente discontinuó en el Día 1 debido a un evento adverso grave de Grado 5 no relacionado y está excluido del set de análisis PD pero incluido en el set de análisis de seguridad. Cinco pacientes permanecieron en el período de seguimiento de 4 semanas al momento del corte de datos. Fulcrum planea informar datos adicionales del grupo de 20 mg, incluido el período de seguimiento de 4 semanas, en una futura conferencia médica.

Datos del grupo de dosis de 20 mg del estudio PIONEER

Los resultados del período de tratamiento de 12 semanas del grupo de dosis de 20 mg del ensayo de Fase 1b PIONEER (n=12) son los siguientes:

• La HbF absoluta media aumentó un 12,2% a las 12 semanas de tratamiento con pociredir (vs. 8,6% en la semana 12 del grupo de 12 mg), aumentando desde un valor basal de 7,1% a 19,3%. Siete de 12 pacientes (58%) alcanzaron niveles absolutos de HbF ≥20% en la semana 12, y todos los pacientes demostraron un aumento clínicamente relevante de HbF. Los niveles de HbF del 20% se asocian con aproximadamente el 90% de los pacientes experimentando cero VOCs por año, según datos del mundo real presentados por Fulcrum en la 20ª Conferencia Anual de Células Falciformes & Talasemia en octubre de 2025. 
• La proporción de glóbulos rojos que contienen HbF (células F) aumentó de una media de 31% al inicio a 63% en la semana 12 (n=10), indicando progresión hacia la inducción pan-celular de HbF (HbF distribuida en una proporción sustancial de glóbulos rojos (RBCs)). Las células F son más resistentes a la falciformación y hemólisis debido a la inhibición mediada por HbF de la polimerización de la hemoglobina S (HbS). Proporciones más altas de células F se asocian a una mejor salud de los glóbulos rojos.
• Los cambios medios en los marcadores de hemólisis y eritropoyesis mejoraron durante el período de tratamiento de 12 semanas:
  • La bilirrubina indirecta disminuyó un 40% (vs. 37% en la semana 12 del grupo de 12 mg)
  • La lactato deshidrogenasa disminuyó un 34% (vs. 28% en la semana 12 del grupo de 12 mg)
  • El ancho de distribución de RBC disminuyó un 26% (vs. 27% en la semana 12 del grupo de 12 mg)
  • El recuento de reticulocitos disminuyó un 42% (vs. 31% en la semana 12 del grupo de 12 mg)
• La hemoglobina media aumentó 1,1 g/dL en la semana 12 (vs. 0,9 g/dL en la semana 12 del grupo de 12 mg), aumentando desde un valor basal de 7,3 g/dL a 8,4 g/dL.
• Según los registros médicos documentados por el médico tratante de los 6-12 meses previos al enrolamiento, se habrían esperado aproximadamente 16 VOCs durante el período de tratamiento de 12 semanas. Durante el período de tratamiento de 12 semanas, se reportaron seis VOCs. Siete de 12 pacientes (58%) reportaron no haber tenido VOCs durante el período de tratamiento.
  
  

Actualización de seguridad de Pociredir

• Al corte de datos del 23 de diciembre de 2025, pociredir ha sido administrado en 148 adultos, incluidos 89 sujetos en múltiples grupos de dosis hasta 12 semanas.
  • 103 sujetos sanos, incluidos 44 que recibieron pociredir durante 10 a 14 días de tratamiento
  • 45 pacientes con SCD que recibieron pociredir hasta por 12 semanas de tratamiento
• El perfil de seguridad observado en el grupo de dosis de 20 mg al corte de datos del 23 de diciembre de 2025, se mantuvo generalmente consistente con los datos de seguridad previamente reportados. Pociredir fue generalmente bien tolerado, sin SAEs relacionadas con el tratamiento y sin discontinuaciones debido a AEs relacionadas con el tratamiento al corte de datos del 23 de diciembre de 2025.

Próximos pasos
Fulcrum planea proporcionar detalles adicionales sobre el diseño de su próximo ensayo en el segundo trimestre de 2026, tras recibir las actas de su reunión de Fin de Fase con la FDA. A la espera de la retroalimentación de la FDA, Fulcrum planea iniciar un ensayo potencial habilitante para registro en la segunda mitad de 2026. Fulcrum también planea interactuar con la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) a mediados de 2026 para obtener asistencia en el protocolo y retroalimentación sobre el diseño del próximo ensayo. Además, Fulcrum está activando centros para un ensayo de extensión abierto para participantes del ensayo PIONEER para evaluar la seguridad y durabilidad de la respuesta con pociredir.

Llamada y Webcast
Fulcrum Therapeutics, Inc. organizará hoy una llamada y webcast con la participación de líderes de la compañía y un experto médico a las 8:00 a.m. ET para discutir los resultados hasta la fecha del ensayo de Fase 1b PIONEER. Las personas pueden registrarse para la llamada haciendo clic en el enlace. Para registrarse y participar en la llamada, los interesados pueden utilizar el enlace de la conferencia. Una vez registrados, los participantes recibirán los detalles de acceso y un PIN único, que les permitirá acceder a la llamada. El evento puede ser accedido en la sección “Eventos y Presentaciones” en el área de Relaciones con los Inversores del sitio web de Fulcrum, con una grabación disponible después del evento.

Sobre Fulcrum Therapeutics
Fulcrum Therapeutics es una compañía biofarmacéutica en etapa clínica enfocada en desarrollar pequeñas moléculas para mejorar la vida de pacientes con enfermedades raras de origen genético en áreas con alta necesidad médica no cubierta. El programa clínico principal de Fulcrum es pociredir, una pequeña molécula diseñada para aumentar la expresión de HbF para el tratamiento de SCD. Fulcrum utiliza tecnología patentada para identificar blancos farmacológicos que pueden modular la expresión génica para tratar la causa raíz conocida de la mala expresión génica.

Sobre Pociredir
Pociredir es un inhibidor oral en investigación de molécula pequeña de Embryonic Ectoderm Development (EED) que fue descubierto usando la tecnología de descubrimiento patentada de Fulcrum. La inhibición de EED lleva a una potente disminución de los represores clave de la globina fetal, incluyendo BCL11A, lo que causa un aumento en HbF. Pociredir se está desarrollando para el tratamiento de SCD. En el ensayo clínico PIONEER de Fase 1b en personas con SCD, pociredir ha demostrado aumentos dependientes de la dosis en HbF, inducción pan-celular de HbF y mejoras en los marcadores de hemólisis y anemia. En los grupos de dosis de 12 mg y 20 mg, pociredir ha sido generalmente bien tolerado con hasta tres meses de exposición, sin eventos adversos graves relacionados con el tratamiento reportados. Pociredir ha recibido la designación Fast Track y Orphan Drug de la FDA para el tratamiento de SCD.

Sobre la enfermedad de células falciformes
SCD es un trastorno genético de los glóbulos rojos causado por una mutación en el gen HBB. Este gen codifica una proteína que es un componente clave de la hemoglobina, un complejo proteico cuya función es transportar oxígeno en el cuerpo. El resultado de la mutación es un transporte de oxígeno menos eficiente y la formación de glóbulos rojos en forma de hoz. Estas células en forma de hoz son mucho menos flexibles que las células sanas y pueden bloquear vasos sanguíneos o romper las células. Las personas con SCD suelen sufrir consecuencias clínicas graves, que pueden incluir anemia, dolor, infecciones, accidente cerebrovascular, enfermedad cardíaca, hipertensión pulmonar, insuficiencia renal, enfermedad hepática y esperanza de vida reducida.

Sobre PIONEER
PIONEER es un ensayo clínico de Fase 1b abierto, de escalada de dosis, que evalúa la seguridad y eficacia de pociredir, un inductor oral de HbF de una vez al día, en pacientes adultos con SCD grave. Los objetivos secundarios incluyen la inducción de HbF, hemólisis y anemia. Los objetivos exploratorios incluyen la expresión génica de globina, % de células F e incidencia de VOCs. Fulcrum ha completado previamente el grupo 1 (6 mg, n=10), grupo 2 (2 mg, n=2), grupo 3a (12 mg, n=4) y grupo 3b (12 mg, n=16). Los resultados actualizados del grupo 4 (20 mg, n=12) se informan hoy. Un total de 13 pacientes se inscribieron, pero hubo una discontinuación por fallecimiento, que fue determinada por el investigador como no relacionada con el tratamiento tras complicaciones de un VOC reportado en el Día 1 del estudio. Los datos de análisis farmacodinámico (PD) para el grupo 4 incluyen 12 pacientes. El set de análisis de seguridad para 20 mg incluye a los 13 pacientes inscritos.