Fulcrum Therapeutics оголосила про позитивні 12-тижневі результати у когорті з дозою 20 мг у фазі 1b дослідження PIONEER препарату Pociredir при серповидноклітинній анемії

― Середній абсолютний рівень фетального гемоглобіну (HbF) зріс на 12,2% (з 7,1% до 19,3%) на 12-му тижні (n=12), що свідчить про швидку, стійку та клінічно значущу відповідь із прогресуванням до панклітинної індукції HbF, оскільки кількість F-клітин зросла з 31% до 63% ―

― 7 із 12 пацієнтів (58%) досягли абсолютного рівня HbF ≥20%; усі пацієнти продемонстрували щонайменше 6,5% абсолютного зростання HbF ―

― Покращення маркерів гемолізу, покращений еритропоез і зростання загального гемоглобіну більш ніж на 1 г/дл ―

― 7 із 12 пацієнтів (58%) повідомили про відсутність VOC протягом періоду лікування ―

― Pociredir загалом добре переносився, не було жодних серйозних побічних ефектів, пов'язаних з лікуванням (SAEs) ―

― Fulcrum планує розпочати потенційне реєстраційне дослідження у другій половині 2026 року ―

― Конференц-дзвінок і вебкаст заплановані сьогодні на 8:00 за східноамериканським часом ―

КЕМБРИДЖ, Массачусетс, 24 лютого 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Fulcrum Therapeutics, Inc.

(Fulcrum) (Nasdaq: FULC), клінічна біофармацевтична компанія, що спеціалізується на розробці малих молекул для покращення життя пацієнтів із генетично визначеними рідкісними захворюваннями, сьогодні повідомила позитивні результати за 12 тижнів для групи з дозою 20 мг у рамках дослідження PIONEER фази 1b препарату pociredir при серповидноклітинній анемії (SCD).

“12-тижневі дані повної групи з дозою 20 мг продемонстрували стійку й швидку індукцію HbF та прогресування до панклітинного розподілу, що супроводжувалося зниженням маркерів гемолізу та відповідним покращенням анемії,” — сказав Алекс С. Сапір, президент і генеральний директор Fulcrum. “Важливо, що досягнуті рівні HbF відповідають рівням, які історично асоціюються зі зменшенням серповидності та гемолізу при серповидноклітинній анемії. Ці обнадійливі результати серед пацієнтів із важкою формою захворювання зміцнюють нашу впевненість у підготовці до обговорення дизайну наступного дослідження з регуляторами.”

“Масштаб індукції HbF, спостережений при дозі 20 мг, разом із супутнім збільшенням F-клітин і відповідним зниженням маркерів гемолізу та покращенням анемії, відповідає тому, чого ми очікуємо від терапії, здатної змінити базову патофізіологію серповидноклітинної анемії,” — сказав доктор Мартін Стейнберг, професор медицини, педіатрії, патології та лабораторної медицини в Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine. “Досягнення рівнів HbF у цьому діапазоні є важливим кроком для розуміння потенціалу pociredir покращувати клінічні результати для пацієнтів із серповидноклітинною анемією.”

Дизайн дослідження та огляд даних

PIONEER — це відкрите клінічне дослідження фази 1b з підвищенням дози, в якому оцінюють безпеку й ефективність pociredir, індуктору HbF для перорального прийому раз на добу, у дорослих пацієнтів із важкою SCD. У групу з дозою 20 мг були залучені дорослі з важкою SCD. На дату відсічення даних 23 грудня 2025 року всі 12 оцінюваних пацієнтів у групі 20 мг завершили 12-тижневий курс лікування і включені до набору для фармакодинамічного (PD) аналізу. Один пацієнт припинив участь у День 1 через неспоріднений серйозний побічний ефект 5 ступеня й виключений із PD-аналізу, але включений до набору для аналізу безпеки. П’ять пацієнтів залишалися у 4-тижневому періоді спостереження на момент відсічення даних. Fulcrum планує надати додаткові дані про групу 20 мг, включаючи результати 4-тижневого періоду спостереження, на майбутній медичній конференції.

Дані дослідження PIONEER за групою дози 20 мг

Результати 12-тижневого періоду лікування у групі дози 20 мг дослідження PIONEER фази 1b (n=12) такі:

• Середній абсолютний рівень HbF зріс на 12,2% після 12 тижнів лікування pociredir (порівняно з 8,6% на 12 тижні у групі 12 мг), підвищившись із базового рівня 7,1% до 19,3%. Семеро з 12 пацієнтів (58%) досягли абсолютного рівня HbF ≥20% на 12 тижні, і всі пацієнти продемонстрували клінічно значуще зростання HbF. Рівні HbF у 20% асоціюються з ~90% пацієнтів, які не мають жодного VOC на рік, згідно з реальними даними, які Fulcrum представила на 20-й щорічній конференції з серповидноклітинної анемії та таласемії у жовтні 2025 року. 
• Частка еритроцитів, що містять HbF (F-клітин), зросла в середньому з 31% на початку дослідження до 63% на 12 тижні (n=10), що свідчить про прогресування до панклітинної індукції HbF (HbF розподілений по значній частині еритроцитів (RBCs)). F-клітини більш стійкі до серповидності та гемолізу завдяки інгібуванню полімеризації HbS за участю HbF. Вища частка F-клітин асоціюється з покращенням стану RBC.
• Середні зміни маркерів гемолізу та еритропоезу покращилися протягом 12-тижневого лікування:
  • Непрямий білірубін знизився на 40% (порівняно з 37% на 12 тижні у групі 12 мг)
  • Лактатдегідрогеназа знизилася на 34% (порівняно з 28% на 12 тижні у групі 12 мг)
  • Ширина розподілу еритроцитів знизилася на 26% (порівняно з 27% на 12 тижні у групі 12 мг)
  • Кількість ретикулоцитів знизилася на 42% (порівняно з 31% на 12 тижні у групі 12 мг)
• Середній рівень гемоглобіну зріс на 1,1 г/дл на 12 тижні (порівняно з 0,9 г/дл на 12 тижні у групі 12 мг), підвищившись із базового рівня 7,3 г/дл до 8,4 г/дл.
• За медичною документацією лікарів, що лікують, за 6-12 місяців до включення, протягом 12-тижневого лікування очікувалося приблизно 16 VOC. За цей період було зареєстровано шість VOC. Семеро з 12 пацієнтів (58%) не мали жодного VOC під час лікування.
  
  

Оновлення з безпеки pociredir

• Станом на дату відсічення даних 23 грудня 2025 року pociredir був застосований 148 дорослим, включаючи 89 учасників у декількох групах дозування до 12 тижнів.
  • 103 здорові учасники, з яких 44 отримували pociredir протягом 10-14 днів
  • 45 пацієнтів із SCD, які отримували pociredir до 12 тижнів
• Профіль безпеки, спостережений у групі дози 20 мг станом на дату відсічення даних 23 грудня 2025 року, залишався загалом узгодженим з раніше повідомленими даними з безпеки. Pociredir загалом добре переносився, не було жодних пов’язаних із лікуванням SAEs і жодних припинень через пов’язані з лікуванням AEs станом на дату відсічення даних 23 грудня 2025 року.

Наступні кроки
Fulcrum планує надати додаткову інформацію щодо дизайну наступного дослідження у другому кварталі 2026 року після отримання протоколу наради з FDA щодо завершення фази. Залежно від відгуку FDA, Fulcrum планує розпочати потенційне реєстраційне дослідження у другій половині 2026 року. Fulcrum також планує співпрацювати з European Medicines Agency (EMA) у середині 2026 року для отримання допомоги з протоколом і зворотного зв’язку щодо дизайну нового дослідження. Крім того, Fulcrum активує сайти для відкритого продовження дослідження для учасників PIONEER, щоб оцінити безпеку й тривалість відповіді на pociredir.

Конференц-дзвінок і вебкаст
Fulcrum Therapeutics, Inc. сьогодні о 8:00 за східноамериканським часом проведе конференц-дзвінок і вебкаст за участю керівництва компанії та медичного експерта для обговорення поточних результатів дослідження PIONEER фази 1b. Щоб зареєструватися для участі, необхідно скористатися посиланням для конференц-дзвінка. Після реєстрації учасники отримають деталі для дзвінка та унікальний PIN для доступу. Подію можна переглянути у розділі “Події та презентації” на сторінці відносин з інвесторами сайту Fulcrum, а запис буде доступний після завершення події.

Про Fulcrum Therapeutics
Fulcrum Therapeutics — клінічна біофармацевтична компанія, що фокусується на розробці малих молекул для покращення життя пацієнтів із генетично визначеними рідкісними захворюваннями у сферах з великими невирішеними медичними потребами. Провідна клінічна програма Fulcrum — pociredir, мала молекула, розроблена для підвищення експресії HbF для лікування SCD. Fulcrum використовує власну технологію для ідентифікації мішеней препаратів, які можуть модулювати експресію генів для лікування відомої причини порушення експресії генів.

Про Pociredir
Pociredir — дослідний пероральний маломолекулярний інгібітор Embryonic Ectoderm Development (EED), відкритий за допомогою власної технології Fulcrum. Інгібування EED призводить до потужного зниження експресії ключових репресорів фетального глобіну, включаючи BCL11A, що сприяє підвищенню рівня HbF. Pociredir розробляється для лікування SCD. У клінічному дослідженні PIONEER фази 1b серед людей із SCD, pociredir продемонстрував дозозалежне підвищення HbF, панклітинну індукцію HbF і покращення маркерів гемолізу та анемії. У групах із дозою 12 мг та 20 мг pociredir загалом добре переносився при експозиції до трьох місяців, не було зафіксовано жодних серйозних побічних ефектів, пов’язаних із лікуванням. Pociredir отримав статус Fast Track і Orphan Drug від FDA для лікування SCD.

Про серповидноклітинну анемію
SCD — це генетичне захворювання еритроцитів, спричинене мутацією у гені HBB. Цей ген кодує білок, який є ключовим компонентом гемоглобіну — білкового комплексу, що транспортує кисень у тілі. Внаслідок мутації знижується ефективність переносу кисню і формується серповидна форма еритроцитів. Такі клітини значно менш гнучкі, ніж здорові, і можуть блокувати судини або руйнуватися. Люди із SCD зазвичай страждають від серйозних клінічних наслідків, до яких належать анемія, біль, інфекції, інсульт, серцеві захворювання, легенева гіпертензія, ниркова недостатність, захворювання печінки та скорочення тривалості життя.

Про PIONEER
PIONEER — це відкрите клінічне дослідження фази 1b з підвищенням дози, в якому оцінюють безпеку й ефективність pociredir, індуктору HbF для перорального прийому раз на добу, у дорослих пацієнтів із важкою SCD. Вторинними кінцевими точками є індукція HbF, гемоліз і анемія. Дослідницькі кінцеві точки включають експресію генів глобіну, % F-клітин і частоту VOC. Fulcrum раніше завершила набір пацієнтів у когорті 1 (6 мг, n=10), когорті 2 (2 мг, n=2), когорті 3a (12 мг, n=4) та когорті 3b (12 мг, n=16). Оновлені результати когорти 4 (20 мг, n=12) представлені сьогодні. Всього було залучено 13 пацієнтів, але один припинив участь через смерть, яка, за висновком дослідника, не була пов’язана з лікуванням і сталася внаслідок ускладнень після VOC, зафіксованого у День 1 дослідження. Дані фармакодинамічного аналізу для когорти 4 включають 12 пацієнтів. Набір для аналізу безпеки для 20 мг включає всіх 13 залучених пацієнтів.